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抗蛇毒血清的特異性

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   2015-04-05 5600
核心提示:抗蛇毒血清是專供治療毒蛇咬傷的特異藥物。良好的制品,每毫升能中和數(shù)百個甚至 1 000個以上的半數(shù)致死量(LD5。)的蛇毒,相當于每毫升抗血清可中和數(shù)毫克至l0mg以 上的干蛇毒。例如抗五步蛇毒血清每毫升可中和五步蛇毒l0mg(以干毒計,下同)左右。

蛇毒血清是專供治療毒蛇咬傷的特異藥物。良好的制品,每毫升能中和數(shù)百個甚至 1 000個以上的半數(shù)致死量(LD5。)的蛇毒,相當于每毫升抗血清可中和數(shù)毫克至l0mg以 上的干蛇毒。例如抗五步蛇毒血清每毫升可中和五步蛇毒l0mg(以干毒計,下同)左右。 由于屬于同一科屬毒蛇的蛇毒,往往具有相同的抗原成分,所以用一種蛇毒制成的抗蛇毒 血清,對同一科屬的其他蛇毒也有一定的中和作用。如抗蝮蛇毒血清每毫升不僅能有效地 中和蝮蛇毒6mg,還能中和五步蛇毒lmg、烙鐵頭蛇毒1. 5mg和竹葉青蛇毒0. 5mg,但對 眼鏡蛇科的蛇毒則無中和作用。抗蛇毒血清不但能中和不同種蛇毒的毒性成分,甚至中和 作用比同源蛇毒還強。例如中國抗蝮蛇毒血清中和日本蝮蛇毒的作用就比中和中國蝮蛇 毒強。蔣克賢等人對在我國危害較大的幾種毒蛇抗蛇毒血清的交叉反應進行了研究,獲得 了滿意的結果。

1.抗蝮蛇毒血清的交叉中和反應

(1)抗蝮蛇毒血清對同科的五步蛇毒、烙鐵頭蛇毒、竹葉青蛇毒、蝰蛇蛇毒的交叉中和 反應:利用瓊脂免疫擴散進行研究,發(fā)現(xiàn)上述幾種蛇毒均有免疫沉淀線產(chǎn)生,其沉淀線除 蝰蛇毒外都非常明顯。用18g?20g小白鼠做體內(nèi)中和效價試驗,每毫升抗蝮蛇毒血清分 別能中和烙鐵頭蛇毒和竹葉青蛇毒各為1. 5mg干毒(蔣克賢等,1981)。根據(jù)免疫學機制, 應有治療價值,臨床確已驗證,有很好的療效。在表5-21-13中,廣西梧州市中醫(yī)院采用抗 蝮蛇毒血清治愈竹葉青咬傷16例、烙鐵頭咬傷4例,均獲滿意效果(余培南,1984)。該血 清對五步蛇毒也有很好的中和作用,但由于五步蛇排毒量大,使用抗蝮蛇毒血清治療五步 蛇咬傷意義不大,故還是采用抗五步蛇毒血清為好。從實驗結果和臨床驗證表明,精制抗 蝮蛇毒血清可以作為三價(蝮蛇、竹葉青和烙鐵頭)抗血清使用。

表5-21-13抗蛇毒血清療效情況

 

竹*

烙*

數(shù)

(%)

 

 

環(huán)

環(huán)

 

 

數(shù)

江蘇無錫崇安醫(yī)院

1 702

 

 

 

 

 

 

 

1 702

5

0.29

浙江海寧縣人民醫(yī)院

1 228

 

 

 

 

 

 

 

1 228

3

0. 24

上海生物制品研究所等

530

 

 

 

 

 

 

 

530

6

1. 1

浙江省中醫(yī)研究所等

 

62

 

 

 

 

 

 

62

1

1. 6

廣州醫(yī)學院等

 

 

67

 

 

 

 

 

67

0

0

廣西梧州市中醫(yī)院

 

 

12

43

16

32

4

1

108

0

0

浙江開化縣人民醫(yī)院

 

20

 

 

 

 

 

 

20

0

0

廣東省新會縣人民醫(yī)院

 

 

11

 

 

 

 

 

11

0

0

湘西自治州人民醫(yī)院

 

24

0

 

 

 

 

 

24

1

4.2

江西省經(jīng)公橋醫(yī)院

 

12

 

 

 

 

 

 

12

0

0

廣西醫(yī)學院附屬醫(yī)院

 

 

4

 

 

 

 

 

4

0

0

總 計

3 460

118

94

43

16

32

4

1

3 768

16

0.42%

 

 

(2)抗蝮蛇毒血清對不同亞種的交叉中和作用:

①新疆蝮蛇無論從外形或蛇毒的成分(毒力)均和江、浙等省廣大地區(qū)及丘陵地帶的 蝮蛇不同。分類學者趙爾密將它劃為中介亞種,該蛇的毒力也強于江蘇、浙江等地的蝮蛇。 浙江蝮蛇的毒力(20g小鼠腹腔)LD5。為8Mg?;UMg,而新疆蝮蛇的毒力LD5。為5. 7叫? 6. 3/xg,為何毒力較強,可能其蛇毒中的神經(jīng)毒素含量較高。中國科學院上海生理研究所 用新疆蝮蛇和浙江蝮蛇的粗毒及分離提純的神經(jīng)毒對小白鼠做了交叉中和試驗,支持了 上述推理,結果如表5-21-14。

表5-21-14蝮蛇不同亞種交叉中和試驗

LDioo

(Mg)

抗新疆蝮蛇毒血清 EDi00

抗浙江蝮蛇毒血清

EDi00

新疆蝮蛇

15

0. 03

0. 0021

浙江蝮蛇

25

0. 05

0. 0028

新疆蝮蛇

2

0.016

0. 005

浙江蝮蛇

經(jīng)

2

0.016

0. 0038

 

 

表中結果證明,新疆蝮蛇毒免疫的抗蛇毒血清和浙江地區(qū)蝮蛇毒免疫的抗蛇毒血清 無論是新疆蝮蛇毒或浙江蝮蛇毒,其中和粗毒和神經(jīng)毒的抗血清需要量差異不顯著。表明 兩種蝮蛇毒制備的抗蛇毒血清似乎無多大差異,完全可以通用。上述是用低水平LDi。。蛇 毒的中和結果。用高水平蝮蛇毒在小白鼠體內(nèi)做中和試驗,結果浙江蝮蛇毒血清每毫升可 中和新疆蝮蛇毒1. 25mg干毒,而中和同源蛇毒(浙江蝮蛇毒)一般在4mg?5mg范圍。表 明兩者之間還是有差異,至少新疆蝮蛇毒抗原性比較差,因為利用新疆蝮蛇毒作抗原,免 疫的抗血清一般每毫升只能中和同源蛇毒3. 2mg左右。但從上述交叉中和結果看,浙江 蝮蛇抗蛇毒血清可以作為治療新疆蝮蛇咬傷之用(根據(jù)排毒量推算)。

②對日本蝮蛇毒:精制抗蝮蛇毒血清對日本蝮蛇毒也有很強的交叉中和作用。日本蝮 蛇毒由上海自然博物館贈送,利用20g小鼠做腹腔毒力測定,LD5。為30. 13叫,而中國蝮 蛇毒LD5。大都在8Mg?14^g,可能與日本蝮蛇毒無神經(jīng)毒有關(未見過報道)。利用小白鼠 體內(nèi)做中和試驗,每毫升抗血清可中和日本蝮蛇毒490LD5。。以LD5。為30.13Mg推算,每 毫升抗血清相當于中和14. 47mg蛇毒,比中和中國蝮蛇毒的作用還強。有意思的是這一 結果與日本蛇族研究所Kawamura和Sawai做的結果相似(見表5-21-15)。

表5-21-15日本蝮蛇和中國蝮蛇抗血清交叉中和試驗

蛇 毒

抗日本蝮蛇毒血清(網(wǎng))

抗中國蝮蛇毒血清(/ig)

最小致死量(最小出血劑量)Mg

日本蝮蛇

539*

753

196

 

(36)**

(71)

(10.6)

中國蝮蛇

196

384

196

 

(18)

(140)

(0.6)

 

上表結果表明,我國蝮蛇抗血清對日本亞種蝮蛇毒的交叉中和作用要比中和同源的 中國蝮蛇毒強。

2.五步蛇抗血清的交叉中和試驗五步蛇抗血清對同科的蝮蛇毒、竹葉青蛇毒、蝰蛇 毒、烙鐵頭蛇毒,在瓊脂免疫擴散反應中也有較強的沉淀線產(chǎn)生,而對不同科的眼鏡蛇毒 不產(chǎn)生沉淀線。用20g小白鼠做體內(nèi)中和試驗,發(fā)現(xiàn)每毫升抗蛇毒血清可以中和烙鐵頭蛇 毒3mg干毒、竹葉青蛇毒3. 2mg干毒、蝮蛇毒0. 7mg干毒。根據(jù)蛇的排毒量推算,抗五步 蛇毒血清對治療竹葉青蛇和烙鐵頭蛇咬傷的效果比用抗蝮蛇毒血清更好,也可作為三價 抗血清應用。若將蝮蛇、五步蛇抗蛇毒血清混合,即成四價抗蛇毒血清。

3.抗銀環(huán)蛇毒血清的交叉中和反應抗銀環(huán)蛇毒血清對同科的金環(huán)蛇毒有明顯的沉 淀線產(chǎn)生,對眼鏡蛇毒和眼鏡王蛇毒不產(chǎn)生沉淀線,表明無交叉中和作用。對金環(huán)蛇毒做 了小鼠體內(nèi)中和試驗,結果每毫升抗蛇毒血清可中和金環(huán)蛇毒80/xg,雖然對小鼠有保護 作用,但效價低,無臨床使用價值。

抗眼鏡蛇毒血清對同科的眼鏡王蛇毒、金環(huán)蛇毒、銀環(huán)蛇毒均有沉淀線產(chǎn)生,但用動 物做體內(nèi)中和試驗,保護作用均很低。因此抗眼鏡蛇毒血清只能用于治療眼鏡蛇咬傷。

一般地說,某種抗蛇毒血清,對用于制備本種抗血清的抗原(蛇毒)中和的特異性最 強,對屬于同一科屬的其他蛇毒次之,而對不同科蛇毒的特異性更差,甚至沒有。為了能使 一種抗蛇毒血清更有效地中和同一科屬和不同科屬的其他蛇毒,就發(fā)展為選擇同一科屬 或不同科屬的幾種蛇毒,按適當?shù)谋壤渲瞥苫旌峡乖o動物免疫,制成多價抗蛇毒血 清。例如美國生產(chǎn)的多價抗響尾蛇毒血清,就是選用西部菱斑響尾蛇蛇 毒、東部菱斑響尾蛇蛇毒、響尾蛇恐怖亞種蛇毒和矛頭蝮蛇毒的混合抗原,用馬免疫后,由馬血漿制備而成 的。由這四種蛇毒制成的多價抗蛇毒血清能中和響尾蛇科中的17種蛇毒。但用眼鏡蛇屬 (Naja)中的蛇毒制成的抗蛇毒血清,雖然對同一屬中大多數(shù)蛇種的蛇毒亦有一定的中和 作用,不過與響尾蛇屬的蛇毒制成的抗蛇毒血清相比,抗眼鏡蛇毒血清對眼鏡蛇科或眼鏡 蛇屬的其他蛇毒的交叉中和作用就弱得多,甚至沒有。例如用眼鏡蛇華南亞種m或眼鏡蛇菲律賓亞種蛇毒制成的抗眼鏡蛇毒血清,就不能中和印度產(chǎn)的眼鏡蛇蛇毒。

以多價的和單價的抗蛇毒血清相比,多價的優(yōu)點是中和蛇毒的種類廣。當有人被毒蛇 咬傷后,可在未確定是被哪種毒蛇咬傷的情況下及早應用多價抗蛇毒血清(如果這種多價 抗蛇毒血清是由該地區(qū)的主要幾種蛇毒制成的)。但其缺點是只對這幾種蛇毒的中和效價 高,對另一些蛇毒的中和效價較低,這是由于各種蛇毒的抗原成分不同所致。用來制備多 價抗蛇毒血清的幾種蛇毒,它們彼此之間的抗原性強弱亦是有差異的。單價抗蛇毒血清對 同源蛇毒的中和效價比多價抗蛇毒血清要強得多,缺點是所中和的蛇毒種類較少,在臨床 上應用時,必須確診被咬的蛇種后,才能發(fā)揮其顯著的療效。所以,這兩類抗蛇毒血清,各 有利弊。

 

 
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